超越减重：肥胖管理走向长期健康获益

从ESSENCE到中国实践：中外专家共话MASH治疗及肥胖管理新格局

肥胖：从体重问题到慢性疾病集合

纪立农教授指出，肥胖已成为全球性流行病。流行病学研究提示，肥胖与多种不良健康结局相关，可升高心血管疾病、肝脏疾病（如肝衰竭、肝癌）的发生风险，并与200余种健康并发症相关。肥胖是一种慢性病，我们不能仅将其看作体重问题，而应视为包括糖尿病、高血压、血脂异常等多种病症的复合疾病。“肥胖治疗的目标不只是降低体重，更在于维持长期健康，降低肥胖相关并发症的发生风险”。

从“表象”到“根源”：研发逻辑随之转变

张克洲博士从研发视角表达了相近的看法。超重/肥胖只是表面症状，其深层根源可能是代谢紊乱和（或）慢性炎症等。要真正解决肥胖，就必须针对根本原因进行干预。

他以司美格鲁肽为例：多项临床研究提示，它可针对多重病因、改善代谢紊乱，并对多个器官发挥保护作用。临床前研究与临床研究也显示其具有抗炎作用。在中国，司美格鲁肽的说明书已涵盖心血管保护适应证和肾脏获益，近期司美格鲁肽注射液又新增了MASH适应证。以上进展均表明，司美格鲁肽是针对多重病因的典范药物。张克洲博士认为，发掘新的生物学靶点与新的治疗模式，效仿司美格鲁肽的研发思路，实现对疾病多重病因的干预，是诺和诺德未来的研发方向。

从ESSENCE到中国获批：MASH治疗从证据走向实践

从ESSENCE到中国实践：中外专家共话MASH治疗及肥胖管理新格局

ESSENCE：在难治人群中观察到肝纤维化改善

在Philip Newsome教授看来，ESSENCE研究的价值首先来自研究设计和人群特点。这是一项在多个国家开展的大型Ⅲ期临床试验，纳入数千例患者，代表性较好。研究重点招募治疗难度较高的伴有进展期（F2~F3期）肝纤维化的MASH患者，其中半数合并糖尿病，平均BMI为 35 kg/m²。得益于大样本设计，该研究能够解答诸多临床疑问。

其次，脂肪性肝炎缓解在研究者预期之内，但令人信服的是，研究观察到肝纤维化的改善。“这不仅体现在肝脏组织学这一主要终点上，也体现在多个将用于临床实践的无创检测指标上。在我看来，这是一个实质性的进步。”

再次，EASD 2026上公布进一步分析按基线BMI和血糖状态展开，各亚组疗效趋势一致。此次公布的数据还进一步回应了学界长期探讨的问题：这些治疗获益在多大程度由减重或血糖变化介导。得益于研究规模，我们既能看到依赖体重、血糖改善的效应，也能看到不依赖二者的效应。

这一发现传递出一个核心临床启示：使用这一治疗时，不能仅凭体重下降或血糖改善判断疗效，而是要看肝脏信号：肝酶是否下降、肝脏硬度标志物是否改善，这才是判断的关键依据。

中国获批：新的治疗选择改变临床实践

9月10日，司美格鲁肽的MASH适应证在中国获批。纪立农教授肯定了ESSENCE的贡献：研究表明司美格鲁肽能够改善MASH，既体现在降低肝脏脂肪含量，也体现在改善肝纤维化。纪教授回顾，过去多年，不少企业和研究团队持续探索MASH的药物治疗，均未成功。而如今中国有且仅有获批用于治疗MASH的药物——司美格鲁肽。

谈到MASH在中国的现实压力，纪教授提到一项近期研究：参与者均为在职人员，每年接受包括肝脏超声在内的常规体检，其中约90%被检出不同程度（轻、中、重度）的脂肪肝。他强调，如果不进行干预、阻断MASH的进展，部分患者将进展至肝硬化、肝衰竭乃至肝癌。所幸，目前我们已有司美格鲁肽可用于治疗MASH。

在临床入口方面，纪立农教授谈到，国家三年前启动了体重管理倡议以提高公众认知，并鼓励医疗机构设立肥胖专病门诊，如今大量超重和肥胖者前来就诊寻求专业干预。“医生应当把握这一契机，把它转化为不仅是体重管理，也是对所有肥胖相关疾病的慢病管理。”

从“沉默”肝病到主动筛查：MASH管理关口前移

从ESSENCE到中国实践：中外专家共话MASH治疗及肥胖管理新格局

肝病早期无症状，需要主动发问

Newsome教授提醒，肝病在进展至肝硬化之前，患者通常无任何症状。“我们不能像对待关节炎那样，依靠患者自述不适来发现病情。我们需要提高警惕。”如果较晚发现，患者就诊时处于肝硬化阶段，并发症更多，对个人和医疗系统都是更沉重的负担。

两步评估：肥胖管理团队起步，肝病专科接力

在评估工具上，Newsome教授推荐FIB-4作为一线检测。它操作简单、价格低廉，是可靠的排除/筛查工具。研究显示，三分之二的人体可通过 FIB-4 评估排除高风险肝纤维化。他同时指出，FIB-4将来可能被其他工具取代。对于肥胖和代谢综合征患者，他认为每隔几年检测一次FIB-4是合理的。

FIB-4提示异常者，则进入二线评估：可选择FibroScan（振动控制瞬时弹性成像，VCTE），或ELF（增强型肝纤维化血液检测）等检测。在分工上，Newsome教授设想由肥胖管理团队掌握FIB-4进行初筛，第二步则与肝病专科团队协作完成。

纪立农教授认为，治疗手段的出现改变了MASH早筛早诊的意义。“过去因为医生没有真正能帮助MASH或脂肪肝患者的手段，往往回避这个话题，因为一旦开启对话，就必须为患者做点什么。现在他们有了手段。”在纪教授看来，医生可以借此开展早期发现、筛查和诊断，对病情进展的患者，可使用司美格鲁肽治疗，以避免MASH带来的不良后果。

从竞争壁垒到临床价值：司美格鲁肽的多维健康结局评价

从ESSENCE到中国实践：中外专家共话MASH治疗及肥胖管理新格局

竞争壁垒：数据为王，信任为基

张克洲博士认为，对于原研司美格鲁肽而言，一是“数据为王”。司美格鲁肽积累了海量临床数据，证实其对肾脏、心脏、肝脏均有保护获益；同时还有丰富的真实世界证据：自司美格鲁肽全球首次上市以来，已累计 5800 万患者年的安全性与有效性数据，这是仿制药无法企及的。作为司美格鲁肽原研企业，尽管面临专利方面的挑战，诺和诺德仍将持续投入临床研究，产出更多司美格鲁肽相关证据，支撑其临床应用。

二是“信任为基”。慢性病患者在就医时寻求的不只是药物，而是一套长期医疗管理方案。诺和诺德提供的不只是司美格鲁肽药物本身，而正是整体解决方案。张克洲博士介绍，“我们搭建了数字化平台，可为患者提供持续性健康支持，并随时提供药物安全性与疗效相关的专业服务”，“我们致力于成为糖尿病、肥胖患者值得信赖的合作伙伴”。尤其当药物进入专利到期阶段时，医患对药物本身以及诺和诺德的信任，将在推动司美格鲁肽惠及更广泛人群的过程中发挥关键作用。

循证时代，司美格鲁肽在肥胖长期管理中的临床价值评价

从单一指标到多维结局，治疗评价由肝活检走向无创检测组合。Newsome教授明确：肥胖合并代谢综合征患者需要整体性综合管理策略。对FIB-4升高的人群，还需要持续追踪病情变化。肝活检过去常被使用，但临床实用性明显不足：费用高、为有创操作、存在取样变异性问题。

无创检测的思路有两条：一是反映肝脏损伤和炎症的检测，如ALT、AST，以及肝脏FAST评分等，他认为这一领域仍需创新；二是针对肝纤维化的检测，如ELF和FibroScan，目前表现相对更好，后续还会迭代，通常需肝病专科团队配合使用。评估司美格鲁肽用于MASH的疗效，应重点关注肝酶、肝脏硬度及肝纤维化等肝脏相关终点，而不仅评估体重与血糖等代谢指标。

证据积累决定治疗价值。纪立农教授指出：“处于循证医学时代，当证据尚缺乏时，我们需参考专家意见与共识；既然已有明确临床证据，就应当基于现有最佳证据开展临床实践。”在他看来，ESSENCE为司美格鲁肽治疗MASH提供了重要循证依据：其不仅可降低肝脏脂肪含量、改善肝酶水平，还能改善肝纤维化这一长期结局。因此，当面对脂肪肝、MASH这类肝脏疾病患者时，我们始终需要思考：哪些最佳证据可以支撑我们的临床决策。这正是开展临床研究的意义所在。

他特别提到ESSENCE研究为期之长（计划240周），投入巨大，目的是获取证据，明确一种治疗能否带来真正的临床获益。如果临床实践不基于循证证据，投入到临床研究中的大量资源就会被浪费。

司美格鲁肽的CKLM“大满贯”证据之后：诺和未来管线与全周期管理布局

从ESSENCE到中国实践：中外专家共话MASH治疗及肥胖管理新格局

张克洲博士介绍了诺和诺德在肥胖治疗领域的布局。

一是基于司美格鲁肽的创新。在司美格鲁肽巨大成功的基础上，后续创新正持续推进：用于肥胖治疗的口服司美格鲁肽已在美国和英国上市，在中国的上市申请也已提交，期待其尽快落地中国；CagriSema（司美格鲁肽与cagrilintide的固定复方制剂）多项研究结果已证实其卓越的疗效及安全性，期待其尽快惠及广大中国患者。二是持续探索全新的生物学靶点。基于肠促胰素的疗法（以Amycretin为代表）在糖尿病与肥胖治疗中的探索初获成效。三是近期公司还引入了几款针对非肠促胰素通路的潜在肥胖治疗药物。

除了肥胖领域，诺和诺德研发管线还覆盖糖尿病、肝脏、心脏以及罕见病领域，持续开展创新药物研发，造福相应患者群体。

公司首席执行官近期披露，到2030年，诺和诺德计划面向全球市场推出五款重磅新药，即未来五年，五项重大创新、五个新产品问世。期待中国可以同步参与这些创新药物的引进。